Генетическое тестирование на наследственную предрасположенность к онкологическим заболеваниям

Лаборатория First Genetics настоятельно рекомендует проводить тестирование на наследственную предрасположенность к онкологическим заболеваниям только после консультации с врачом-клиническим генетиком.

Главное в статье

Что такое Наследственный Онкологический Синдром (НОС)?
Для чего нужно генетическое тестирование на наследственную онкологическую предрасположенность?
Всегда ли у человека, унаследовавшего патологическое генетический вариант, развиваются опухоли?
Что включает в себя тестирование на наследственную предрасположенность к онкологическим заболеваниям?
Кому показано тестирование на наследственную предрасположенность к онкологическим заболеваниям?

Что такое Наследственный Онкологический Синдром (НОС)?

Наследственный Онкологический Синдром (НОС)

Это заболевание, вызванное изменением структуры и/или регуляции гена (ряда генов), характеризующееся повышенным риском развития онкологических заболеваний и имеющее несколько органов-мишеней.

В большинстве случаев такие генетические нарушения как правило передаются из поколения в поколение, но ~20% случаев могут возникать de novo, т. е. впервые. При наследственной предрасположенности в семьях могут наблюдаться определенные онкологические закономерности. Эти закономерности включают наличие нескольких близких членов семьи (например, матери, дочери и сестры) с одним и тем же типом онкологического заболевания, возникновение опухоли в раннем возрасте или наличие двух или более видов опухолей у одного и того же человека [1].

Примерно 10% от всех онкологических заболеваний приходится на долю опухолей, возникающих вследствие наследственной предрасположенности. Для некоторых опухолей этот процент гораздо выше: так ~20% от всех нейроэндокринных опухолей приходится на долю наследственных/семейных форм [2]; 20–25% рака яичников обусловлено наследственной предрасположенностью, т. е. нарушениями в гене/генах, повышающими предрасположенность к возникновению опухоли [3].

Для чего нужно генетическое тестирование на наследственную онкологическую предрасположенность?

Благодаря современной науке и медицине большинство генов, отвечающих за наследственные онкологические синдромы идентифицированы.

Тестирование на предмет, является ли кто-то носителем патологического варианта одного из этих генов, может подтвердить, действительно ли заболевание является результатом наследственного синдрома. Генетическое тестирование также проводится, чтобы определить, унаследовали ли члены семьи, у которых (еще) не развился рак, тот же вариант, что и член семьи, который, как известно, является носителем патологического (предрасполагающего к раку) генетического изменения.

Своевременно диагностированный наследственный онкологический синдром позволяет врачу и пациенту не только превентивно принять меры по выявлению и прогнозу возможного онкологического заболевания, но также рассмотреть различные репродуктивные решения с целью предотвращения передачи патологически измененного гена/генов потомкам.

Всегда ли у человека, унаследовавшего патологическое генетический вариант, развиваются опухоли?

Нет. Даже если в семье присутствует генетическая предрасположенности к онкологическим заболеваниям, это не обязательно означает, что у всех, кто унаследует это изменение, разовьются опухоли/будет диагностирован рак.

Несколько факторов влияют на то, действительно ли у данного человека с патологическим генетическим изменением разовьется рак.

Одним из них является пенетрантность варианта.Когда не у всех людей, которые являются носителями патологического изменения, развивается заболевание, связанное с этим генетическим изменением, говорят, что у него неполная или сниженная пенетрантность.

Наследственные онкологические синдромы также могут различаться по своей выраженности, то есть люди, которые наследуют патологический вариант гена, могут различаться по степени проявления признаков и симптомов онкологического синдрома, включая развитие сопутствующих типов опухолей.

Факторы образа жизни и экологические риски также могут влиять на проявление болезни.

Что включает в себя тестирование на наследственную предрасположенность к онкологическим заболеваниям?

Панель на наследственную предрасположенность к онкологическим заболеваниям включает в себя 90 генов ассоциированный с 41 наследственным онкологическим синдромом.

Данное исследование анализирует полные кодирующие последовательности 90 генов ассоциированных с предрасположенностью к онкологическим заболеваниям и включает следующие синдромы:

Синдром меланома-астроцитома
Синдром Бёрта-Хога-Дьюба
Синдром фон Хиппель-Линдау
Наследственный рак молочной железы (гены со средней пенетрантностью)
PTEN-ассоциированный синдром гамартомных опухолей (Синдром Коудена)
Синдром DICER1
Анемия Фанкони
Семейный аденоматозный полипоз (расширенный)
Синдром семейной атипичной множественной меланомы
Наследственный медуллярный рак щитовидной железы
Синдром базальноклеточного невуса (синдром Горлина)
Синдром наследственного РМЖ и РЯ
Наследственный диффузный рак желудка

Наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточная карцинома
Наследственный рак легкого
Наследственная нейробластома (ювенильная опухоль)
Наследственная папиллярная карцинома почки
Ювенильный полипоз
Синдром Ли Фраумени
Синдром Линча
MUTYH-ассоциированный полипоз
Синдром МЭН 1
Синдром МЭН2 (A, B)
Синдром МЭН4
Нейрофиброматоз I типа
Нейрофиброматоз II типа
Синдром наследственной параганглиомы и феохромоцитомы
Синдром семейной изолированной аденомы гипофиза

Синдром Пейтса—Егерса
Туберозный склероз
Ретинобластома
Синдром предрасположенности к рабдоидной опухоли
Шванноматоз
Наследственный рак предстательной железы
Опухоли Вильмса
Синдром Блума
Синдром предрасположенности к опухолям-1
Семейная форма гастроинтестинальной стромальной опухоли (ГИСО)
BRIP1-ассоциированный наследственный рак яичников
Семейная плоскоклеточная карцинома полости рта
Синдром Мьюира-Торра

Кому показано тестирование на наследственную предрасположенность к онкологическим заболеваниям?

В таблице ниже приведены признаки, по которым можно заподозрить наследственный онкологический синдром. Однако, наличие признаков, перечисленных в таблице, не может гарантировать на 100% наличие или отсутствие того или иного наследственного онкологического синдрома. Лаборатория First Genetics рекомендует генетическое тестирование на наследственные онкологические синдромы после предварительной консультации с врачом-генетиком. Врач генетик поможет понять есть ли реальные риски наследственного онкологического синдрома в семье, а также объяснить как будет проходить тестирование и какие результаты ожидать.

Признаки

Примечания

Пациент

Ранняя манифестация заболевания/ молодой возраст пациента

Онкологические заболевания у пациентов моложе 45 лет для РМЖ, РПЖ, КРР, рака эндометрия, рака яичников; опухоли ЦНС у пациентов моложе 25 лет, ювенильные формы злокачественных новообразований

Билатеральные и мультифокальные (синхронные и метахронные) опухоли

Билатеральный РМЖ, синхронный/метахронный КРР или рак легкого, сочетание РМЖ/рака яичников, КРР/рак эндометрия, >15 гастроинтестинальных полипов, >5 гамартомных или ювенильных полипов ЖКТ

Опухоли редкие для определенного пола

Рак грудной железы у мужчин

Редкий гистологические типы опухоли

Медуллярный рак щитовидной железы, ретинобластома, карцинома/аденома сальных желез

Врожденные аномалии развития/ необычные признаки в фенотипе пациента

Пятна «кофе с молоком», макроцефалия, долихоцефалия, пигментация слизистой рта, расщелины неба/губы, неровности на коже в виде множественных фибром, липом; марфаноидная внешность (длинные руки, арахнодактилия, маленький рот со скученными зубами, высокое небо) и др.

Этническое происхождение

У некоторых этнических групп выявляется большой процент так называемые «мутации основателя», что как следствие ведет в повышенному риску наличия НОС. К таким этническим группам относятся: Евреи Ашкенази, Амиши, Инуиты, Датчане, Финны, Пакистанцы, Ирландцы, коренные жители Ньюфаундленд и Лабрадор (восточная провинция Канады) и некоторые другие.

Семейный анамнез

Родственник первой степени родства* с таким же заболеванием или онкологическим заболеванием характерным для НОС

≥2 родственников первой степени родства с редкими опухолями

≥3 близких родственника с таким же онкологическим заболеванием или опухолями характерными для НОС (синдромальными опухолями)

Генетическое тестирование часто бывает более информативным, если его можно начать с члена семьи с предыдущим или текущим онкологическим диагнозом, чем у человека, у которого никогда не было такого диагноза.

Если у кого-то в семье уже был обнаружен наследственный онкологический синдром, то всем членам семьи, которые могли унаследовать этот вариант, следует рассмотреть возможность генетического тестирования, даже если у них (пока) не было онкологического заболевания.

Знание о своих рисках позволяет повысить настороженность и в случае необходимости своевременно обратиться за консультацией к специалистам соответствующих специальностей (терапевтам, врачам-онкологам, клиническим генетикам, репродуктологам), вовремя диагностировать опухоль и определиться с тактикой лечения, ведения и профилактическими мероприятиями.

Список литературы

https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/hereditary-cancer syndrome
Hereditary syndromes associated with neuroendocrine tumors, Oleinikov, K., Grozinsky-Glasberg, S., Current Opinion in Endocrine and Metabolic Research, Vol 18, 2021, p. 230–235, doi.org/10.1016/j.coemr.2021.03.018.
https://www.cancer.org/cancer/ovarian-cancer/causes-risks-prevention/risk-factors.html
Diagnosis and management of hereditary cancer: tabular based clinical and genetic aspects, Henson, J. W., Resta, R. G. Elsevier, 2021, ISBN978—0—323—90746—0, https://doi.org/10.1016/C2020—0—02965—8
Handbook of clinical cancer genetics, Matloff, E. T., published by LWW, 2013, ISBN13: 978—1—4511—9098—4.